角化型鳞状细胞癌主要发生于50岁以上男性，在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的占比可高达50%；临床部位最多见于上颌窦，其次为鼻腔及筛窦。该肿瘤与吸烟、职业暴露有关。
鼻腔鼻窦角化型鳞状细胞癌仅根据形态学就可能做出诊断，因为与其他上消化呼吸道的经典型鳞状细胞癌相似、表现为有鳞状分化的浸润性恶性细胞。低分化时需免疫组化（CK、p40/p63、CK5/6）来证实上皮性质、鳞状分化，但部分情况下也会因此而考虑其他病种，尤其NUT癌，详见后续。鳞状标记阳性可排除鼻腔鼻窦未分化癌可能。非角化型鳞状细胞癌鼻腔鼻窦非角化型鳞状细胞癌约36-58%与高危型HPV有关。该肿瘤一般见于50-70岁人群，男性更为多见。鼻腔鼻窦非角化型鳞状细胞癌表现为膨胀性细胞巢、小叶状或缎带状，呈推挤性浸润，边缘光滑，促纤维组织增生表现轻微；细胞学非典型和核分裂活性不一，可见坏死。乳头状、基底样、腺鳞癌亚型也可能与HPV有关。有研究提出，鼻腔鼻窦处与HPV有关的鳞状细胞癌预后要比经典型鳞状细胞癌预后更好，但尚需更多数据证据。
HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌是与HPV相关、伴肌上皮分化的癌。该肿瘤属于鼻腔鼻窦所特有，绝大部分发生于鼻腔，尤其鼻甲处。HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌组织学主要为呈实性至筛状结构的基底样细胞，但也有诸多导管（类似腺样囊性癌）和/或鳞状分化表现。半数以上的病例肿瘤上方表面上皮有非典型，如鳞状上皮异型增生。该肿瘤形态学为高级别表现，伴坏死，核分裂活性增强。血管-淋巴管侵犯及神经周围侵犯罕见。免疫组化方面，p40/p63一般大部分区域为阳性，但导管分化区域为阴性；SMA和calponin可证实有肌上皮分化，特异性差一些的标记S100和SOX10的表达更为广泛。P16弥漫强阳性，但必须进行HPV特异性检测，且应包括33型（最常见）和16、35、52、56或82型在内。证实HPV感染，为的是排除腺样囊性癌。腺样囊性癌中的MYB基因重排、其他染色体重排在该肿瘤中也不存在。不过，HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌与HPV相关鳞状细胞癌的鉴别可能很困难，尤其活检标本中。肌上皮分化的证据有助于鉴别。关键是，HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌虽然有局部侵袭性，但相比鳞状细胞癌来说，生物学行为更为惰性，仅罕见转移和导致死亡的报道。
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图7.HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌。（A）该肿瘤有浸润性，至少局灶类似腺样囊性癌的筛状生长；常见与筛状区域移行的实性、高级别、基底样癌的区域；（B）部分病例中，可见表面上皮受累，类似鳞状上皮的高级别异型增生；（C）常见高级别组织学特征，如细胞核多形性、显著核分裂及坏死；高危型HPV RNA原位杂交检测为阳性（插图所示）。NUT癌NUT癌是一种罕见的侵袭性肿瘤，常伴鳞状分化。该肿瘤约半数发生于头颈部，大部分位于鼻腔鼻窦。NUT癌的形态学特征为形态单一的小至中等、未分化细胞呈片状及巢状，细胞核均一，染色质空泡状，有显著核仁。约半数病例会有突然角化的表现。免疫组化大部分病例p63阳性，p40结果变化更大。
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图8.NUT癌。（A）该肿瘤的特点为高级别，但表现为核浆比高的均一、未分化瘤细胞；（B）约半数病例可见突然角化。根据上述特征，NUT癌很容易被诊断为低分化鳞状细胞癌；而NUT癌的诊断需分子或免疫组化证实有NUT重排。相比经典型鳞状细胞癌来说，NUT癌的侵袭性更强，目前已有相关靶向治疗的临床研究。SWI/SNF复合体缺陷型鼻腔鼻窦癌SWI/SNF复合体缺陷型鼻腔鼻窦癌是低分化至未分化的恶性肿瘤，由SWI/SNF复合体蛋白至少一项表达缺失而定义，最常见为SMARCB1（INI-1）缺失或SMARCA4（BRG-1）缺失。根据缺失的蛋白不同，该组肿瘤形态学和免疫组化表现不一，但累及鼻腔鼻窦的高级别癌鉴别诊断中应考虑到这一病种。需要注意的是，很多SWI/SNF缺陷型癌会考虑到鼻腔鼻窦未分化癌可能。
该组肿瘤常见的形态学特征有：基底样肿瘤细胞、伴局灶横纹肌样或浆细胞样形态；显著鳞状分化并不常见；腺样分化可局灶或显著，特别显著时候应考虑腺癌可能。有趣的是，SWI/SNF缺陷型腺癌至少有部分病例存在卵黄囊瘤分化证据，因此以往诊断的鼻腔鼻腔生殖细胞肿瘤可能是该组肿瘤之一。该肿瘤的诊断，需免疫组化证实SWI/SNF复合体蛋白之一的表达缺失；分子检测对于这一表达缺失的检测来说，敏感性较低。（未完待续）图片
图9.SWI/SNF复合体缺陷型癌。（A）SMARCB1缺陷型鼻腔鼻窦癌，瘤细胞主要为基底细胞样，男性多见，局灶有横纹肌样细胞；（B）本例为SMARCA4缺陷型癌，可见类似的基底细胞样表现，部分瘤细胞呈浆细胞样形态；（C）少见的情况下，SMARCB1缺陷型癌会有局灶至弥漫的腺性分化特征。本文来源：华夏病理网微信公众号（ID：HPIN2006） 本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。武汉股票配资开户,配资行业门户,股票按天配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
